药(肠)

EpiIntestinal是一种高度分化的三维组织模型，紧密地再现了生理结构, 组织结构, 小肠上皮细胞的功能. 由正常的人类细胞产生, 表肠应用于药物开发，包括预测药物吸收和代谢.

The Model

表肠组织模型是在易于处理的组织培养插入物和96孔高通量筛选板的气液界面(ALI)产生的. 外肠组织模型的特征表现为柱状, 增殖型基底细胞(包括LGR5+成体干细胞), Paneth细胞, M细胞和肠上皮细胞以及外排转运蛋白的表达和活性. EpiIntestinal的结构分析证实了极化上皮具有绒毛结构和Kerckring褶皱. 超微结构的, 表肠显示刷状边界, 功能紧密连接和粘液分泌颗粒, 类似于体内组织.

超微结构分析:透射电子显微图(TEM) A) in vitro EpiIntestinal和 B)显示刷状边缘(位于肠上皮细胞管腔极)和紧密连接的外植体组织. Brush border provides digestive and absorption surface; site for enzymes & 转运蛋白.

描述:的横断面显微图像 A表肠(仅为上皮细胞)标记CK19(红色, 上皮细胞标志物)和绒毛蛋白(绿色, 刷边界标记)和 Bepinalft(全层组织，含成纤维细胞)标记波形蛋白(绿色, 成纤维细胞标志物)和CK19(红色).

The Methods

以10µM浓度的10种利用特定药物转运体的模型药物暴露于EpiIntestinal环境中2小时. 采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)分析药物的摄取和外排输运. 采用上皮间质电阻(TEER)和Lucifer Yellow渗漏监测组织完整性和屏障功能. 表观渗透系数(Papp)是在表肠组织模型中确定的，并与之前报道的人体吸收进行了比较.

Results

表肠分析显示: 1) 柱状上皮细胞表达CK19和绒毛， 2) 上皮标志物和外排转运蛋白的表达 (Figure 1), 3) 重复性好，生理TEER值110-150 Ω*cm2 (Table 1) and 4) 刷边界. 使用10种模型药物的研究显示了很强的相关性(R2 = 0.8)药物通过外肠组织的渗透与人类吸收的历史值比较 (图2、表2). EpiIntestinal demonstrated active drug transport (for drugs with efflux ratios >2 fold) which was significantly modulated by inhibitors of the efflux drug 转运蛋白 (Table 3). Furthermore, 与人类吸收的历史价值相比, 与EpiIntestinal的相关性较强(R2 = 0.(95)比Caco-2 (R2 = 0.81)低渗透性药物 (Figure 3).

有关详细信息，请查看 EpiIntestinal技术页面, and 技术的引用.